Учёные Института Вейцмана нашли клетки, которые запускают программу самоуничтожения, но «передумывают» на полпути. Они чинят повреждённую ткань за 48 часов — и объясняют, почему рак возвращается после лечения.
DARE = Death-Activated-Resistant. Эти клетки нажимают «красную кнопку» гибели, но останавливают процесс до необратимого финала — и начинают чинить ткань.
Апоптоз — контролируемое «самоубийство» клетки. Инициаторная каспаза запускает процесс, эффекторные каспазы рвут белки. У DARE-клеток процесс «застревает» между ними.
При повторном облучении картина меняется: потомки DARE-клеток становятся «сверхживучими».
Быстрая регенерация опасна: клетки должны размножиться ровно настолько, чтобы восполнить потерю — и остановиться. Иначе ремонт перерастёт в опухоль.
Механизм DARE можно использовать, чтобы быстрее восстанавливать кожу и эпителий после травм.
Объясняет, почему опухоли, пережившие облучение, возвращаются злее и устойчивее.
Мотор-белок, связывающий каспазу, — потенциальная мишень для лекарств.
Зная, как клетки «обманывают» апоптоз, можно лишить рак этого трюка.
То, что спасает здоровую ткань, может защищать и злокачественные клетки.
Оказалось, «ферменты смерти» умеют и спасать жизнь — всё зависит от контекста.
В здоровой ткани та же устойчивость — ключ к быстрому заживлению ран.
Пока всё доказано на дрозофиле; перенос на человека требует новых исследований.
Модели дрозофилы не раз открывали фундаментальные процессы, важные и для людей.
Гиперактивация того же мотор-белка связана с ростом опухолей.
DARE активируются сигналами от погибающих рядом клеток.
Запускают смерть, но мотор-белок цепляет инициаторную каспазу к мембране и останавливает процесс до необратимого.
DARE восполняют почти половину повреждённой ткани за двое суток.
Потомки DARE в семь раз устойчивее к гибели — ключ к рецидивам рака.
Вторая популяция без активации каспазы: DARE без них не справятся, а вместе — сбалансированная регенерация.
Путь к ускорению заживления здоровой ткани — и к лишению рака его защитного трюка.
«Мы обнаружили популяцию клеток, которые нажимают кнопку самоуничтожения, но выживают».
— Тслил Браун, Институт Вейцмана
Наши клетки умеют «передумать» умирать. И это не сбой — это эволюционная страховка, которую теперь учится читать наука.